Б. Продукты онкогенов: биохимические функции

Общим признаком всех онкогенов является кодирование белков, принимающих участие в передаче сигнала.

1. Лиганды, кодируемые протоонкогенами, обнаруживаются как внеклеточные продукты. Они гомологичны ростовым факторам.

2. Кодируемые протоонкогенами мембранные рецепторы подобны рецепторам первого типа, которые имеют один транс-мембраниый домен, обладающий тирозин-киназной активностью и способный связывать гормоны и ростовые факторы (см. Механизм действия гидрофильных гормонов).

3. В нормальных клетках ПГФ-связывающие белки присутствуют как в плазматической мембране, так и в цитоплазме. Мембранные G-белки передают сигнал от рецепторов третьего типа, имеющих семь трансмембранных тяжей, на эффекторные системы плазматической мембраны. Внутриклеточные G-белки принимают участие в регуляции синтеза и транспорта белков. G-белки медленно гидролизуют ГТФ (GTP) до ГДФ и переходят в неактивное состояние. Белки, кодируемые протоонкогеном ras и рядом других онкогенов, родственны ГТФ-связывающим белкам.

4. Ядерные рецепторы гормонов передают сигнал от липофильных сигнальных веществ путём регуляции транскрипции определённых генов (см. Механизм действия липофильных гормонов). Некоторые протоонкогены принадлежат к этому семейству лиганд-активируемых факторов транскрипции.

5. Ядерные онкосупрессоры блокируют вступление дифференцированных клеток в митотический цикл. Кодирующие их гены также могут быть отнесены к антионкогенам.

6. ДНК-связывающие белки хроматина обладают разнообразными функциями. Некоторые онкогены обнаруживают сходство с факторами транскрипции.

7. Протеинкиназы играют центральную роль в механизме внутриклеточной передачи сигнала. Эти ферменты катализируют фосфорилирование белков, модулируя их биологическую активность, которая возвращается к норме лишь после действия протеин-фосфатаз. Конверсия белков путём фосфорилирования (протеинкиназами) и дефосфорилирования (протеинфосфатазами) (см. Транскрипция) считается основным механизмом регуляции многих внутриклеточных процессов. К семейству протеинкиназ принадлежат многие белки, кодируемые протоонкогенами.

Большое семейство протеинкиназ подразделяется на группы как по механизму активации, так и по типу субстрата. Протеинкиназы A активируются цАМФ, протеинкиназы G — цГМФ, протеинкиназы С — диацилглицерином (ДАГ), Са²⁺/кальмодулин-зависимые киназы — ионами кальция (см. Вторичные мессенджеры). Классификация по типу субстрата зависит от того, какая аминокислота фосфорилируется данным ферментом. Известны тирозинкиназы и . При этом киназы могут иметь широкий спектр специфичности по субстрату или фосфорилировать только немногие белки. Многие протеинкиназы являются растворимыми белками, другие относятся к мембранным белкам, имеющим трансмембранные домены или заякоренным на мембране с помощью жирных кислот.

Статьи раздела «Онкогены»:

• А. Протоонкогены: биологическая роль
• Б. Продукты онкогенов: биохимические функции

— Следущая статья   |   — Вернуться в раздел