Рассмотрим основные особенности организации гена иммуноглобулина и его экспрессии на примере биосинтеза мышиной κ-цепи. Сегменты гена, кодирующие эту лёгкую цепь, обозначаются как L, V, J и C. Они локализованы на хромосоме 6 в ДНК (DNA) герминальной линии клеток мыши (у человека на хромосоме 2) и разделены друг от друга интронами различной длины.
Примерно 150 идентичных сегментов L гена кодируют сигнальный пептид (17-20 аминокислот) для секреции продукта (см. Сортировка белков). Наибольшая часть вариабельного домена (95 из 108 аминокислотных остатков) кодируется около 150 различными V-сегментами, расположенными рядом с L-сегментом. L- и V-сегменты всегда расположены парами, так называемым тандемом. Напротив, для J-сегмента (от англ. joining) существует максимально только пять вариантов. Они кодируют пептид из 13 аминокислотных остатков, который связывает вариабельную и константную части к-цепи. Константная часть лёгкой цепи (84 аминокислоты) кодируется единственным C-сегментом.
Во время дифференциации В-лимфоцитов уникальная V/J-комбинация возникает в каждой B-клетке. Один из 150 сегментов L-V-тандема выбирается и связывается с одним из пяти J-сегментов. Это приводит к возникновению соматического гена, который значительно меньше по сравнению с геном герминальной линии. Транскрипция этого гена ведёт к образованию гяРНК (hnRNA) для κ-цепи. Из этой РНК удаляются путём сплайсинга интроны и лишние J-ceгменты (см. Созревание РНК). Зрелая мРНК (mRNA) содержит сегменты L-V-J-C и после транспорта в цитоплазму готова для трансляции. Последующие шаги биосинтеза Ig те же, что и для других мембранных или секреторных белков).
Примерно 150 идентичных сегментов L гена кодируют сигнальный пептид (17-20 аминокислот) для секреции продукта (см. Сортировка белков). Наибольшая часть вариабельного домена (95 из 108 аминокислотных остатков) кодируется около 150 различными V-сегментами, расположенными рядом с L-сегментом. L- и V-сегменты всегда расположены парами, так называемым тандемом. Напротив, для J-сегмента (от англ. joining) существует максимально только пять вариантов. Они кодируют пептид из 13 аминокислотных остатков, который связывает вариабельную и константную части к-цепи. Константная часть лёгкой цепи (84 аминокислоты) кодируется единственным C-сегментом.
Во время дифференциации В-лимфоцитов уникальная V/J-комбинация возникает в каждой B-клетке. Один из 150 сегментов L-V-тандема выбирается и связывается с одним из пяти J-сегментов. Это приводит к возникновению соматического гена, который значительно меньше по сравнению с геном герминальной линии. Транскрипция этого гена ведёт к образованию гяРНК (hnRNA) для κ-цепи. Из этой РНК удаляются путём сплайсинга интроны и лишние J-ceгменты (см. Созревание РНК). Зрелая мРНК (mRNA) содержит сегменты L-V-J-C и после транспорта в цитоплазму готова для трансляции. Последующие шаги биосинтеза Ig те же, что и для других мембранных или секреторных белков).
Статьи раздела «Биосинтез антител»:
- А. Вариабельность иммуноглобулинов
- Б. Причины разнообразия антител
- В. Биосинтез лёгкой цепи
Структура:
Списки:
Сложность материала:
Величины и единицы:
Книги Список книг
Стероиды. Строение, получение, свойства и биологическое значение, применение в медицине и ветеринарии Учебное пособие освещает систематизированную совокупность современных знаний ...
Principles of Biomedical Informatics Biomedical informatics (BMI) is an extraordinarily broad discipline. In scale, it spans across genes, cells, tissues, organ systems, individual ...
Stress — From Molecules to Behavior: A Comprehensive Analysis of the Neurobiology of Stress Responses This book comprehensively covers the molecular basis of stress responses of the nervous system, providing a unique and fundamental insight into the ...