В. Биосинтез лёгкой цепи

Рассмотрим основные особенности организации гена иммуноглобулина и его экспрессии на примере биосинтеза мышиной κ-цепи. Сегменты гена, кодирующие эту лёгкую цепь, обозначаются как L, V, J и C. Они локализованы на хромосоме 6 в ДНК (DNA) герминальной линии клеток мыши (у человека на хромосоме 2) и разделены друг от друга интронами различной длины.

Примерно 150 идентичных сегментов L гена кодируют сигнальный пептид (17-20 аминокислот) для секреции продукта (см. Сортировка белков). Наибольшая часть вариабельного домена (95 из 108 аминокислотных остатков) кодируется около 150 различными V-сегментами, расположенными рядом с L-сегментом. L- и V-сегменты всегда расположены парами, так называемым тандемом. Напротив, для J-сегмента (от англ. joining) существует максимально только пять вариантов. Они кодируют пептид из 13 аминокислотных остатков, который связывает вариабельную и константную части к-цепи. Константная часть лёгкой цепи (84 аминокислоты) кодируется единственным C-сегментом.

Во время дифференциации В-лимфоцитов уникальная V/J-комбинация возникает в каждой B-клетке. Один из 150 сегментов L-V-тандема выбирается и связывается с одним из пяти J-сегментов. Это приводит к возникновению соматического гена, который значительно меньше по сравнению с геном герминальной линии. Транскрипция этого гена ведёт к образованию гяРНК (hnRNA) для κ-цепи. Из этой РНК удаляются путём сплайсинга интроны и лишние J-ceгменты (см. Созревание РНК). Зрелая мРНК (mRNA) содержит сегменты L-V-J-C и после транспорта в цитоплазму готова для трансляции. Последующие шаги биосинтеза Ig те же, что и для других мембранных или секреторных белков).

Статьи раздела «Биосинтез антител»:

• А. Вариабельность иммуноглобулинов
• Б. Причины разнообразия антител
• В. Биосинтез лёгкой цепи

— Следущая статья   |   — Вернуться в раздел