Рассмотрим основные особенности организации гена иммуноглобулина и его экспрессии на примере биосинтеза мышиной κ-цепи. Сегменты гена, кодирующие эту лёгкую цепь, обозначаются как L, V, J и C. Они локализованы на хромосоме 6 в ДНК (DNA) герминальной линии клеток мыши (у человека на хромосоме 2) и разделены друг от друга интронами различной длины.
Примерно 150 идентичных сегментов L гена кодируют сигнальный пептид (17-20 аминокислот) для секреции продукта (см. Сортировка белков). Наибольшая часть вариабельного домена (95 из 108 аминокислотных остатков) кодируется около 150 различными V-сегментами, расположенными рядом с L-сегментом. L- и V-сегменты всегда расположены парами, так называемым тандемом. Напротив, для J-сегмента (от англ. joining) существует максимально только пять вариантов. Они кодируют пептид из 13 аминокислотных остатков, который связывает вариабельную и константную части к-цепи. Константная часть лёгкой цепи (84 аминокислоты) кодируется единственным C-сегментом.
Во время дифференциации В-лимфоцитов уникальная V/J-комбинация возникает в каждой B-клетке. Один из 150 сегментов L-V-тандема выбирается и связывается с одним из пяти J-сегментов. Это приводит к возникновению соматического гена, который значительно меньше по сравнению с геном герминальной линии. Транскрипция этого гена ведёт к образованию гяРНК (hnRNA) для κ-цепи. Из этой РНК удаляются путём сплайсинга интроны и лишние J-ceгменты (см. Созревание РНК). Зрелая мРНК (mRNA) содержит сегменты L-V-J-C и после транспорта в цитоплазму готова для трансляции. Последующие шаги биосинтеза Ig те же, что и для других мембранных или секреторных белков).
Примерно 150 идентичных сегментов L гена кодируют сигнальный пептид (17-20 аминокислот) для секреции продукта (см. Сортировка белков). Наибольшая часть вариабельного домена (95 из 108 аминокислотных остатков) кодируется около 150 различными V-сегментами, расположенными рядом с L-сегментом. L- и V-сегменты всегда расположены парами, так называемым тандемом. Напротив, для J-сегмента (от англ. joining) существует максимально только пять вариантов. Они кодируют пептид из 13 аминокислотных остатков, который связывает вариабельную и константную части к-цепи. Константная часть лёгкой цепи (84 аминокислоты) кодируется единственным C-сегментом.
Во время дифференциации В-лимфоцитов уникальная V/J-комбинация возникает в каждой B-клетке. Один из 150 сегментов L-V-тандема выбирается и связывается с одним из пяти J-сегментов. Это приводит к возникновению соматического гена, который значительно меньше по сравнению с геном герминальной линии. Транскрипция этого гена ведёт к образованию гяРНК (hnRNA) для κ-цепи. Из этой РНК удаляются путём сплайсинга интроны и лишние J-ceгменты (см. Созревание РНК). Зрелая мРНК (mRNA) содержит сегменты L-V-J-C и после транспорта в цитоплазму готова для трансляции. Последующие шаги биосинтеза Ig те же, что и для других мембранных или секреторных белков).
Статьи раздела «Биосинтез антител»:
- А. Вариабельность иммуноглобулинов
- Б. Причины разнообразия антител
- В. Биосинтез лёгкой цепи
Структура:
Списки:
Сложность материала:
Величины и единицы:
Книги Список книг
Физика белка. Курс лекций с цветными и стереоскопическими иллюстрациями и задачами Физика белка простирается от классификации и принципов устройства белков ...
Molecular Biology of the Cell: The Problems Book The Problems Book helps students appreciate the ways in which experiments and simple calculations can lead to an understanding of how cells work by ...
Иммунология. Терминологический словарь Впервые в русскоязычной литературе системно изложены и даны толкования более 1 600 ...
Koneman’s Color Atlas and Textbook of Diagnostic Microbiology Long considered the definitive work in its field, this new edition presents all the principles and practices readers need for a solid grounding in all ...