К липофильным сигнальным веществам принадлежат все стероидные гормоны, тироксин и ретиноевая кислота. Местом действия этих биорегуляторов являются ядра клеток-мишеней.
В крови липофильные гормоны обычно бывают связаны с транспортными белками крови. Однако через плазматическую мембрану проникает лишь свободный гормон. В цитоплазме или в клеточном ядре гормон взаимодействует со специфическим рецептором.
Рецепторы гормонов принадлежат к группе редких белков. Они присутствуют в клетках-мишенях в количестве 103-104 молекул на клетку и вместе с тем характеризуются высоким уровнем сродства к гормону (Kd = 10-8-10-10 М) и высокой избирательностью. Связывание гормона влечёт за собой конформационную перестройку молекулы рецепторного белка, сопряжённого с другими белками, диссоциацию с освобождением от белков-ингибиторов, в частности от белка теплового шока (hsp90), и образование димеров, обладающих повышенным сродством к ДНК (DNA).
Ключевой стадией процесса гормональной регуляции является связывание димеров гормон-рецепторного комплекса с двунитевой ДНК. Комплекс связывается с регуляторными участками генов, которые носят название гормон-респонсивные элементы [ГРЭ (HRE)]. Это короткие симметричные фрагменты ДНК (палиндромы, см. Клонирование ДНК), которые выполняют функции усилителей (энхансеров, англ. enhancer) транскрипции (см. Созревание РНК). На схеме приведён ГРЭ для глюко-кортикоидов (n — любой нуклеотид). ГРЭ для других гормонов имеют несколько иную нуклеотидную последовательность, что существенно важно для сохранения специфичности гормонального действия. Каждый гормон-рецепторный комплекс узнает собственный участок связывания и инициирует транскрипцию лишь одного контролируемого этим участком гена. Связывание димеров рецептора с ГРЭ ведёт к стимуляции, реже — к ингибированию, транскрипции соседних генов. Так, действие гормона в течение нескольких часов приводит к изменению уровня специфических мРНК ключевых белков клетки.
В крови липофильные гормоны обычно бывают связаны с транспортными белками крови. Однако через плазматическую мембрану проникает лишь свободный гормон. В цитоплазме или в клеточном ядре гормон взаимодействует со специфическим рецептором.
Рецепторы гормонов принадлежат к группе редких белков. Они присутствуют в клетках-мишенях в количестве 103-104 молекул на клетку и вместе с тем характеризуются высоким уровнем сродства к гормону (Kd = 10-8-10-10 М) и высокой избирательностью. Связывание гормона влечёт за собой конформационную перестройку молекулы рецепторного белка, сопряжённого с другими белками, диссоциацию с освобождением от белков-ингибиторов, в частности от белка теплового шока (hsp90), и образование димеров, обладающих повышенным сродством к ДНК (DNA).
Ключевой стадией процесса гормональной регуляции является связывание димеров гормон-рецепторного комплекса с двунитевой ДНК. Комплекс связывается с регуляторными участками генов, которые носят название гормон-респонсивные элементы [ГРЭ (HRE)]. Это короткие симметричные фрагменты ДНК (палиндромы, см. Клонирование ДНК), которые выполняют функции усилителей (энхансеров, англ. enhancer) транскрипции (см. Созревание РНК). На схеме приведён ГРЭ для глюко-кортикоидов (n — любой нуклеотид). ГРЭ для других гормонов имеют несколько иную нуклеотидную последовательность, что существенно важно для сохранения специфичности гормонального действия. Каждый гормон-рецепторный комплекс узнает собственный участок связывания и инициирует транскрипцию лишь одного контролируемого этим участком гена. Связывание димеров рецептора с ГРЭ ведёт к стимуляции, реже — к ингибированию, транскрипции соседних генов. Так, действие гормона в течение нескольких часов приводит к изменению уровня специфических мРНК ключевых белков клетки.
Статьи раздела «Механизм действия липофильных гормонов»:
- А. Механизм действия липофильных гормонов
- Б. Рецепторы липофильных гормонов
Структура:
Списки:
Сложность материала:
Величины и единицы:
Книги Список книг
Biological Aging: Methods and Protocols Biological Aging: Methods and Protocols investigates the various processes that are affected by the age of an organism. Several new tools for the ...
Афинная модификация биополимеров Монография посвящена одному из самых информативных методов физико-химической ...
Интеллектуальные липидные наноконтейнеры в адресной доставке лекарственных веществ Настоящая книга рассказывает о новейших достижениях в использовании липидов и ...
История биологической химии. Формирование биохимии Книга посвящена истории формирования классической биохимии в период с середины ...